FDA aprueba uso de nuevo grupo terapéutico para tratamiento de diabetes tipo 2

La FDA aprobó esta semana para uso de seres humanos la canagliflozina, un inhibidor selectivo del SGLT-2. La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) había aprobado desde noviembre del año pasado la comercialización de dapagliflozina para comercialización en Europa. Esta clase terapéutica es interesante. El SGLT-2 es un cotransportador de sodio y glucosa que se localiza en los túbulos renales, y a diferencia del SGLT-1, se expresa casi exclusivamente en el riñón (mientras que el SGLT-1 está en el intestino). Debemos recordar que todos tenemos filtración de glucosa a través del glomérulo renal, lo que pasa es que l 99% lo vamos a reabsorber en el túbulo renal. El mecanismo antidiabético de estos fármacos es por lo tanto inhibidor este cotransportador llevando a glucosuria y natriuresis. Esto va a llevar a reducción de glucosa y menos glucotoxicidad. Así mismo, la natriuresis puede llevar a reducción de presión arterial. Lo más interesante es la pérdida calórica que se produce por medio de la glucosuria y que lleva eventualmente a una pequeña pérdida de peso. Los estudios con ambos agentes muestran una leve reducción de presión arterial y del peso y una reducción de aproximadamnete 0.8% de Hba1c sin riesgo de hipoglicemia. Podría eventualmente combinarse con cualquier agente oral o incluso con insulina ya que tendría mecanismos de acción complementarios.
Por qué la FDA aprueba un agente mientras que la EMEA otro? La FDA ha postergado la aprobación de dapagliflozina por razones de seguridad, ya que están investigando su posible asociación con neoplasias. La EMEA lo consideró seguro y por eso se aprobó así como en Japón.
Qué podemos esperar de estos agentes? Creo que es una herramienta más para el control de la diabetes. Puede ayudar un poco en el control de la hipertensión aunque su efecto es modesto (3-4 mm Hg) en el mejor de los casos. El no aumentar de peso y más bien que pierdan un poco también es un beneficio adicional, aunque también modesto. Hay que tomar en cuenta que dentro de sus efectos adversos están la vulvovaginits y las infecciones de tracto urinario, que cuando son severos, pueden llevar a hiperglicemia en el diabético.
Pueden leer la aprobación de FDA aquí y la de EMEA aquí.